制药工艺的规模放大和技术转移
2022-06-22 15:31:11   来源：   作者：   评论：0 点击：

　　思沃为QUADRO(颗卓)和    FITZPATRICK(费兹帕克)产品授权代理商。为客户提供物料粉碎、干法制粒以及均质乳化等方面的产品、实验及试机服务。

　　新药开发/配方设计过程通常会将正在开发的产品批量逐步放大。通常试运行和最终生产阶段的产量会是初始实验室阶段的产量的 100-1000 倍。

　　在漫长且成本高昂的开发/配方设计过程中，监管部门会在不同的时间节点进行验证。在初始实验室阶段生产的药品会被用在一定数量受试者身上，进行人体的临床试验。剩余的用于稳定性研究和分析测试。实验室阶段的药品也可用于关键质量属性 (CQA) 的验证和评估。

　　试运行规模的验证，面临技术挑战

　　如果受试者的耐受性、安全性和有效性有持续的很好表现，则可以开始给药试验。同时，这需要产量增加一个数量级。如果，安全性和有效性仍如预期，则产量必须推进到试运行规模批次，然后就是量产规模批次。试运行规模批次通常用于工艺开发和优化阶段。对于口服固体剂型，通常在试运行阶段生产规模约为最终量产规模批次的 10%。

　　如果将规模平稳地放大到 1000 倍，会面临一些技术挑战。其中最重要的是，试运行生产的药品必须与规模更大的生产过程中生产的药品具有相同的属性、功效和特性。在规模放大过程中的不同时间节点 — 从实验室规模小批量到完全量产运行批次 — 通常会在制药研究和质量测试两方面进行工艺优化，以确保规模放大不会影响药品的质量和功效。

　　在前期，对所有药 用辅料的使用进行研究并确定它们如何影响最终药品的释放、给药途径、生物药效率、剂量和其他特性。所有这些数据都将用于优化最终的量产工艺。同时必须识别出对最终 CQA（也被称为关键工艺参数 (CPP)）有影响的参数，并划定其可接受的范围。

　　近年来，工艺工程师越来越多地采用单一用途、模块化和连续生产的技术，以提高效率，并且最大限度地减少制药行业中规模放大和技术转移所带来的挑战。其中一些创新是由 FDA发起和推动的。在已经老化的生物制药行业，原始工艺往往过于复杂，并且效率低下，还存在的不可预测性，所以改变是必需的。

　　量产规模的放大，更需要优秀制药设备

　　从新药品概念到商业化的每一步充满挑战，如果在过程中使用优秀的制药设备，会对工艺放大有很大的帮助。

　　根据 FDA 的规模放大和批准后变更 (SUPAC) 规定，每次规模放大高于 10 倍时，必须对整个规模放大过程进行验证。而从实验室规模批次到量产规模批次，产量被放大了 10 倍甚至 100 倍或更多。

　　所选用的制药设备的技术参数，包括功率、转速和尺寸，都会对产品结果造成影响。如果选用的设备是经制造商认证适用于规模平稳放大的设备，那么这将有助于解决开发过程的很多问题，并提高规模放大的效率和成功率。

　　从实验室到量产，首选可扩展实验室系统

　　在生产和开发的各个阶段，如果从实验室规模到试运行再到量产都使用不同的技术或各阶段不兼容的设备，那么这些设备就无法提供可预测的、一致的规模放大参数。如果选择使用能够产生严格控制的粒径分布 (PSD) 的制药设备，都远远优于使用各阶段不兼容的设备。

　　在颗卓制药设备中，我们很自信的向您推荐可扩展实验室系统™ (SLS)，其特点是能够在几秒钟内更换四种粉碎头提供五种粉碎解决方案。可扩展实验室系统™ (SLS)通过引入SMARTdetect 功能（确保每个粉碎头在可扩展的速度范围内运行），实验室阶段试验中选择的技术可以在量产中轻松、稳定地复制，并且运行参数设置简单。

　　配方设计师选用可扩展实验室系统™ (SLS)可以在实验阶段采用具佳尺寸机头和技术，实现所需的 PSD，同时可以保证药品可以从实验室规模到完全量产规模的顺利放大。

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　　转载:本文转载自【微信公众号：Quadro comil 颗卓】